地貧一般指珠蛋白生成障礙性貧血，紅細胞脆性試驗偏低通常是珠蛋白生成障礙性貧血，也不排除其他疾病。
珠蛋白生成障礙性貧血是先天遺傳性基因缺陷導致的，當珠蛋白鏈合成出現障礙，珠蛋白數量不足或完全缺乏時，則會造成紅細胞容易溶解破壞，在紅細胞滲透脆性實驗時顯示紅細胞脆性偏低。另外，診斷該疾病時，也需要檢查血紅蛋白電泳，可以判斷疾病是否嚴重。還需要進行基因檢測，明確疾病是否是由於基因突變導致的。
紅細胞脆性試驗偏低也有可能是其他疾病引起的，比如患有肝功能異常的患者，肝細胞負擔增加後造成血漿脂蛋白代謝發生障礙，引起紅細胞膜結構改變，導致紅細胞脆性試驗偏低。患有缺鐵性貧血的患者，體內鐵元素的缺乏會造成造血功能不足，無法生成正常的紅細胞，也會引起紅細胞脆性試驗偏低。
