糖尿病是慢性病，患者多爲老年人，常伴發其他疾病，需要服用多種藥物。而隨着聯合用藥的種類和數量的增多，藥物不良的相互作用發生機會增大，若不瞭解這些藥物在降血糖方面的作用，則可能發生低血糖或血糖控制不佳，從而影響疾病的治療。不能與降糖藥同時使用的藥物主要有如下幾類：
1、降壓藥
β受體阻滯劑中非選擇性β受體阻滯劑如普萘洛爾，一方面可和磺脲類競爭與血漿蛋白結合，增強後者的降血糖作用，另一方面，它會通過抑制交感神經興奮而掩蓋心悸、顫抖等低血糖症狀，延誤治療。在臨牀上應用β受體阻滯劑尤其是普萘洛爾時要注意血糖情況。
ACEI抑制劑如卡託普利，可引起低血糖。其機理是增加了緩激膚而改善周圍胰島素作用。鈣拮抗劑維拉帕米有抑制β細胞釋放胰島素的作用，可升高血糖，若使用過量可發生嚴重高血糖和代謝性酸中毒。
2、抗生素
如四環素、土黴素、慶大黴素等，這些藥物與苯乙雙胍(降糖靈)同時服用，可使患者的器官、組織和細胞不能進行正常的分解和利用，產生較多的乳酸，使病人發生乳酸性酸中毒。
3、酒精
酒精可以耗竭肝糖原儲備，特別是在空腹情況下可干擾糖原異生。對使用胰島素治療的糖尿病患者，酒精可以加重胰島素引起的低血糖，並延緩血糖的恢復。其原因可能是胰島素降血糖時會伴隨血清皮質醇、生長激素、加壓素等激素的上升，而酒精抑制了這些激素的升高。糖尿病患者應儘量少用或不飲用酒精及含有酒精的藥物、食物，更要避免空腹飲酒。
4、利尿藥
如氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)、呋塞米(速尿)、依他尼酸(利尿酸)等，都能抑制胰島素β細胞分泌胰島素，使甲苯磺丁脲無法發揮降糖作用，導致血糖升高，少數病人甚至會發生糖尿病性昏迷。
5、非甾體抗炎藥
小劑量阿司匹林已被廣泛應用來預防心血管病變。當大劑量應用於糖尿病患者時，有報道顯示可以引起低血糖。關於阿司匹林對血糖的影響機制方面已有不少研究，觀點不盡一致。與降糖藥聯用發生低血糖的非甾體抗炎藥還有布洛芬、非那吡啶等。在臨牀上這些藥物與磺脲類降糖藥聯用時應調整降糖藥的劑量。
6、抗凝血藥
如雙香豆素、華法林可延長甲苯磺丁脲的半衰期，並抑止其代謝，導致患者出現高血糖症。
7、腎上腺素、去甲腎上腺素和兒茶酚胺
這三種藥都能增加肝糖元的分解，可使患者血糖升高而減弱降糖藥的作用。
8、抗菌藥
環丙沙星是細胞色素P450酶抑制劑，格列苯脲通過該酶在肝臟代謝，因此兩者合用時易發生相互作用而導致低血糖；氯黴素也是酶抑藥物，通過與上述相同的機理與某些磺脲類降糖藥發生相互作用，在合用時須調整降糖藥劑量，否則可發生嚴重低血糖。磺胺類藥物血漿蛋白結合率較高，可以與降糖藥競爭血漿蛋白，提高磺脲類的血漿遊離濃度，聯用需注意低血糖的發生。
