高膽固醇抵抗他汀類藥物治療的人很快就會有新的治療選擇。
研究人員解釋說，這種新型藥物有助於阻止動脈阻塞膽固醇的合成。這些藥物的目標是一種叫做ATP檸檬酸裂合酶（acl）的酶，它是體內“壞”的低密度脂蛋白膽固醇產生途徑的一部分。
在這項新的試驗中，苯哌酸，一種阻止前交叉韌帶的藥物，當加入標準的他汀類藥物後，能顯著降低低密度脂蛋白膽固醇水平。
研究作者布萊恩·費倫斯博士說，在他汀類藥物的基礎上添加苯哌酸顯示“低密度脂蛋白膽固醇的減少比單純增加他汀類藥物的劑量所預期的要大得多”。他在英國劍橋大學指導翻譯療法研究。
他的研究小組在3月14日出版的《新英格蘭醫學雜誌》上發表了這一發現。
但是專家們不確定苯甲酸有多大的用處，因爲心臟病醫生現在可以得到廣泛的降膽固醇的藥物。
米迦勒·福爾摩斯博士說，臨牀試驗結果表明，“與他汀類藥物相比，它的低密度脂蛋白膽固醇濃度平均降低了20%到30%，而新型藥物如PCSK9抑制劑可以將低密度脂蛋白膽固醇濃度降低50%以上。”他是英國牛津大學的副教授，並在這項研究中撰寫了一篇社論。
貝米多酸似乎也沒有超過市場上已有的一種藥物依折麥布，羅伯特·埃克爾博士說，他在科羅拉多大學奧羅拉醫學院擔任動脈粥樣硬化的捐贈主席。
美國心臟協會的專家埃克爾表示，一項早期的臨牀試驗表明，與安慰劑相比，苯哌酸和依折麥布聯合使用可降低低密度脂蛋白膽固醇28%左右，但他並未參與這項新研究。
埃克爾說：“這表明，添加依澤替米貝（依折麥布），這通常是減少18%到20%的苯丙酸，只會產生適度的額外效益。”這不像你期望的40%。”
研究人員在背景資料中指出，在同樣的膽固醇合成過程中，人體在更上游的位置使用acl，這種膽固醇合成過程也使用他汀類藥物（HMGCR）靶向的酶。
研究人員報道，一項對近655000人的研究發現，人的acl和hmgcr評分與低密度脂蛋白膽固醇水平的相似模式以及基於這些水平對心臟病風險的相似影響有關。費倫斯領導了這項研究。
此外，研究人員發現，攜帶抑制前交叉韌帶的基因變體的人低密度脂蛋白膽固醇水平和心臟健康問題的風險更低。
基於這一點，研究人員決定測試一種阻斷前交叉韌帶的藥物能在多大程度上降低普通人的膽固醇水平。
這種苯哌酸藥物被隨機分配給1488名低密度脂蛋白膽固醇高的人，儘管他們正在接受高強度的他汀類藥物治療。另外742名他汀類藥物使用者接受安慰劑治療。
研究人員發現，一年後，苯甲酸降低了18個百分點的低密度脂蛋白膽固醇水平。
霍姆斯和埃克爾說，最令人不安的不良事件是痛風的發生率，與三名安慰劑患者相比，痛風導致18名苯丙酸患者退出試驗。
痛風發生在尿酸水平在血液中上升超過腎臟清除有害副產品的能力。高尿酸水平會導致關節晶體形成，產生炎症和關節炎。
埃克爾說：“痛風導致的停藥需要進一步研究。”這可能最終會影響處方模式。”
例如，對於痛風或尿酸水平已經升高的人來說，苯甲酸可能不是最好的處方。
2018年，美國心臟協會/美國心臟病學院更新的膽固醇治療指南將重點放在他汀類藥物上，因爲他汀類藥物價格低廉，效果良好。
但是AHA和ACC也允許依澤替米貝和PCSK9抑制劑對那些儘管使用他汀類藥物但膽固醇仍然升高的人起作用。
霍姆斯說：“在使用最大劑量他汀類藥物的高危患者中，額外的降脂藥物將進一步降低心血管疾病風險，正如我們在PCSK9抑制劑中看到的那樣。”
他說：“因此，抑制前交叉韌帶的藥物，如苯甲酸，在治療和預防心血管疾病中具有潛在的作用。”
