中國醫科院藥物所天然藥物活性物質與功能國家重點實驗室李平平教授研究團隊新近研究發現，半乳糖苷凝集素Galectin-3(Gal3)作爲連接肥胖、炎症等的關鍵分子，在糖尿病發病過程中發揮重要作用。這項研究提出慢性炎症導致胰島素抵抗新機制，爲糖尿病的治療提供了新藥靶。相關研究成果近日在國際權威學術期刊《細胞》上發表。
肥胖所致的胰島素抵抗以及糖尿病在全球範圍內呈現高發態勢。然而，目前有關胰島素抵抗以及糖尿病的發病機制尚未闡明。胰島素抵抗是指胰島素調控血糖的功能降低，爲控制血糖水平機體代償性地分泌過多胰島素，機體失代償後即被診斷爲糖尿病。李平平團隊前期研究提示，Cd11c+巨噬細胞誘發的慢性炎症可直接導致胰島素抵抗，來自肥胖小鼠的Cd11c+巨噬細胞含大量的Gal3。
在近期研究中，李平平團隊首次發現，巨噬細胞中Gal3誘發胰島素抵抗，並詳細闡明Gal3調控胰島素抵抗的分子機制。該研究發現，高脂飲食餵養的肥胖小鼠血液中Gal3的含量異常升高。Gal3直接作用於胰島素的三大靶器官：抑制肌肉和脂肪組織中胰島素介導的葡萄糖攝取;誘發肝臟葡萄糖的生成。進一步研究發現，Gal3通過C端的碳水化合物識別區域與糖基化的胰島素受體結合，降低其酪氨酸磷酸化，從而干擾胰島素信號通路，最終導致胰島素抵抗。這項研究亦發現肥胖病人血液中Gal3水平顯著增加，同時Gal3能在肌肉細胞誘發胰島素抵抗。
基於上述發現，李平平團隊進而研究了抑制Gal3對胰島素抵抗的改善作用。結果發現，無論敲除Gal3基因還是給予Gal3抑制劑都能明顯改善肥胖小鼠的胰島素抵抗。Gal3可作爲治療胰島素抵抗和糖尿病的潛在分子藥靶。
據悉，該研究由李平平團隊和美國加州大學聖迭戈分校JerroldMOlefsky教授研究團隊、中國醫學科學院藥物研究所申竹芳教授研究團隊共同完成。
