中科院上海生科院生物化學與細胞生物學所研究員姜海小組和第二軍醫大學長海醫院合作，在一項最新研究中首次發現了中國人羣特有的乳腺癌高風險CHEK2突變位點Y390C，並揭示了該突變位點通過影響DNA損傷反應導致癌症的分子機制。1月26日，相關研究成果在線發表於《癌基因》雜誌。
相比於歐美國家，中國乳腺癌患者的患癌年齡普遍提前10年左右，並且更多比例的患者發病早於40歲。然而，歐美人羣中常見的一些與乳腺癌相關的致病基因如BRCA1/2等在中國人羣中的突變頻率卻很低或接近爲零。這表明，中國人羣可能存在某些特定的乳腺癌遺傳易感因素。
研究者通過中國早發性乳腺癌患者的樣品分析，發現了一個新的中國人羣特異的CHEK2突變位點Y390C。該位點在健康人羣中以0.8%的比例低頻存在，然而在早發性乳腺癌患者中，該突變位點的頻率顯著升高至8.0%。部分Y390C攜帶者有很強的家族乳腺癌、卵巢癌病史，並且Y390C攜帶者的發病年齡多早於35歲，提示這個突變可能是中國早發性乳腺癌的新型遺傳因素。
進一步實驗表明，Y390C突變導致CHEK2功能失活。當細胞的DNA受損後，突變的CHEK2不能磷酸化某些蛋白，導致細胞週期阻滯和凋亡功能障礙，使細胞可以產生並保有更多的基因突變，最終導致腫瘤發生。此外，Y390C突變的癌細胞對一些重要化療藥物如順鉑、阿黴素等也產生抵抗性，提示臨牀上可能需要對此類患者的治療手段進行細緻研究。
該項研究提示，佔中國人羣0.8%左右的Y390C攜帶者可能易患早發性乳腺癌。研究成果既爲中國乳腺癌的臨牀篩查、預防、分型提供了新的思路，也爲對應靶點藥物的研發及腫瘤特異性治療提供了新的理論基礎和探索途徑。
