中科院廣州生物醫藥研究團隊發現候選藥物
癲癇病患者常會服用一種叫丙戊酸的藥物，但是某些患者在服用這種藥物3個月後即發生急性肝衰竭，嚴重的還會死亡，一直以來原因不明。中科院廣州生物醫藥與健康研究院劉興國研究團隊日前解開了這一醫學上的謎題。
據瞭解，癲癇病患者一般都會服用一種叫做丙戊酸的藥物。但在治療過程中發現，部分癲癇患者在服用藥物後，會發生急性肝衰竭，嚴重的還會死亡。尤其是AHS綜合徵(一種由於線粒體蛋白突變引起的癲癇症)病人，在服用丙戊酸3個月後，發生急性肝衰竭的比例高達1/3。去年3月，美國食品藥品管理局(FDA)將丙戊酸嚴重肝毒性加入了黑框警告，規定AHS綜合徵患者和兩歲以下、懷疑有線粒體疾病的兒童禁用丙戊酸。但是丙戊酸導致急性肝衰竭的致病機理卻一直未能闡明。
劉興國研究團隊，將AHS綜合徵患者的成體細胞“逆轉”爲多能幹細胞，再分化成與患者身體中的肝細胞極爲相似的肝樣細胞。通過分析後發現，與正常人來源的肝樣細胞相比，AHS綜合徵患者的肝樣細胞在遇到丙戊酸後，更易發生凋亡。進一步研究發現，AHS患者的肝樣細胞之所以更易凋亡，是因爲細胞中的線粒體的通透性孔道mPTP更活躍，對丙戊酸也更敏感。
“在此基礎上，我們初步發現，左旋肉鹼等3種候選藥物，能有效抑制丙戊酸對肝臟產生的危害。”劉興國表示。
