英國《自然》雜誌12日在線發表的一項癌症學研究稱，美國麻省理工學院科學家利用CRISPR-Cas9技術，發現補充組氨酸將有助於增強一種常見化療藥物的療效，從而減少有毒副作用藥物的使用。
甲氨蝶呤（methotrexate）是用於治療實體瘤和血癌的化療藥物。甲氨蝶呤作爲抗代謝物，能阻止癌症發展所需癌細胞DNA的合成修復和蛋白質的合成，主要機制是抑制四氫葉酸（THF）的合成，而四氫葉酸是核苷酸合成不可或缺的成分。甲氨蝶呤的缺點在於毒性大，不宜讓患者大劑量服用。爲此，研究人員迫切尋求一種能加強甲氨蝶呤對癌細胞作用效果的途徑。
此次，麻省理工學院科學家戴維薩博汀尼及其同事藉助CRISPR-Cas9基因編輯技術，對經過甲氨蝶呤治療的白血病細胞進行篩選，找出對甲氨蝶呤敏感性提高的基因。
通過這種方式，研究人員發現了一個和甲氨蝶呤敏感性關聯的過程——有助於分解代謝組氨酸的酶的編碼過程，而組氨酸是用來合成蛋白質的氨基酸的。和甲氨蝶呤一樣，組氨酸的分解代謝也會降低細胞的四氫葉酸水平，不過不是通過抑制四氫葉酸的合成，而是消耗四氫葉酸，從而增強甲氨蝶呤對腫瘤細胞的抑制作用。
小鼠實驗顯示，化療期間服用小劑量甲氨蝶呤的同時服用組氨酸，在縮小腫瘤和殺死腫瘤細胞方面效果尤爲顯著。研究團隊表示，如果這些結果向臨牀試驗轉化，只需通過簡單經濟的飲食干預，就能提高以甲氨蝶呤爲主的化療效果，由此，醫生們也能少爲患者開一些有毒副作用的甲氨蝶呤。
